UNIDAD 9

 

Farmacología del Sistema Nervioso Central

 Fármacos Antiepilépticos y Anticonvulsivantes

Epilepsia: Es una una familia de trastornos convulsivos recurrentes de diferentes características que tienen en común la presencia de descargas de inicio súbito e intensidad excesiva de las neuronas cerebrales.

Etiología:

Descargas eléctricas de una pequeña población de neuronas en algún lugar específico del cerebro conocido como foco primarios.

• Epilepsia Primaria: No existe causa anatómica específica, como un traumatismo o una neoplasia. Llamado también idiopático. Requiere medicamentos de por vida.
• Epilepsia Secundaria: Diversos alteraciones reversibles, como tumores, traumatismo, hipoglucemia, meningitis o suspensión abrupta del consumo de alcohol. Pueden ocasionar daño cerebro vascular y ser irreversibles.

Enfoque de la búsqueda de fármacos

• Se espera que actúen por uno de los tres mecanismos
• Reforzamiento de la transmisión GABAérgica (inhibitoria)
• Disminución de la transmisión excitatoria (por lo general glutamatérgica)
• Modificación de la Conductividad Iónica (hiperpolarización)

Clasificación de la Epilepsia

• Parciales simples: Son un grupo de neuronas hiperactivas. En un solo foco del cerebro; no se propaga.
• Parciales complejas: Alucinaciones, trastornos mentales y pérdida de la conciencia.
• Tonicoclónicas (grand mal): Mas común y dramático. Se da la perdida del estado de conciencia.
• Fase Tónica: Contractura generalizada, movimientos y sacudidas bruscas de los miembros.
• Fase Clónica: Relajación
• Ausencia (petit mal): Perdida breve, súbita y autolimitada de la conciencia. Estáticos y muestran parpadeo rápido de 3-5 seg. Las personas se muestran idas. 

Fármacos Utilizados en las Convulsiones Parciales y las Tonicoclónicas Generalizadas

• Va encaminado a suprimir o reducir la incidencia de crisis. Cada tipo de crisis epilépticas se trata de forma diferente.

Fármacos Usados en las Convulsiones Generalizadas

Otros Fármacos Utilizados en el Tratamiento de la Epilepsia

 Fármacos Anestésicos Generales y Locales 

Anestésicos Generales: Generan un estado de inconciencia

Anestésicos Locales: La persona esta consciente, se da un bloqueo del impulso del dolor .

Anestésicos Generales   

Generalidades

• Paciente se mantenga en condiciones de analgesia, amnesia e inconsciencia mientras su musculatura se mantiene relajada 
• Induce pérdida suave y rápida del conocimiento, recuperación rápida después de interrumpir su administración (fármaco ideal)
• Amplio margen de seguridad y carece de efectos adversos.

Tipos de Anestesia General

• Anestésicos intravenosos: Barbitúricos, Benzodiazepinas, Propofol, Cetamina , Analgésicos opioides, Hipnóticos-sedantes
• Anestésicos inhalados: Isoflurano, desflurano y sevoflurano ; óxido nitroso.

Factores del paciente que influyen en la selección del tipo de anestesia

• Uso concomitante de fármacos
• Estado de los sistemas del organismo

División de la Anestesia

• Inducción: Periodo comprendido entre el inicio de la administración del anestésico y el desarrollo de la anestesia quirúrgica efectiva. Depende de la velocidad con que se alcanzan concentraciones efectivas del fármaco en el cerebro.
• Mantenimiento: Permite contar con una anestesia operatoria constante.
• Recuperación: Es el lapso que se extiende desde la suspensión de la administración de la anestesia hasta la recuperación del estado de alerta. Depende del ritmo con que el anestésico se elimina del cerebro

Etapas de la Anestesia  

• Nivel I (Analgesia): pérdida de la sensibilidad al dolor. El paciente conserva el estado de alerta y mantiene la conversación.
• Nivel II (Excitación): el sujeto experimenta delirio y comportamiento violento. Respiración irregular, se puede producir vómito.
• Nivel III (Anestesia quirúrgica): respiración regular y relajación de los músculos esqueléticos . El movimiento de los ojos, reflejos oculares y tamaño de la pupila se monitorea para determinar la profundidad de la anestesia. Aquí se realizan los procesos quirúrgicos . Se subdivide en 4 planes:
• Pérdida de los reflejos espinales
• Disminución de los reflejos musculares
• Parálisis de músculos intercostales
• Desaparición del tono muscular.
• Nivel IV (parálisis bulbar): depresión intensa del centro respiratorio y centro vasomotor. Se puede producir muerte con rapidez.

Anestésicos Inhalados

Los gases inhalados son la piedra angular de la anestesia y se usan en forma primordial para mantener la anestesia tras la administración de un agente intravenoso. Permite la modificación rápida del nivel de anestesia con tan sólo modificar la concentración del anestésico

Mecanismo de Acción

• Hiperpolarización de la membrana 
• Conducto de cloro receptor GABA
• Antagonismo de la acción del neurotransmisor excitador, ácido glutámico, sobre receptores del conducto N metil D aspartato (NMDA)
• Activación de conductos de potasio. 
• Disminución de la abertura de los conductos catiónicos activados del receptor de nicotína.
• Bloqueando el canal de salida excitatorio sináptico, inhibiendo el flujo de K hacia fuera y el Na y Ca hacia adentro. Ejemplo: Ketamina
• Realzando la acción del GABA, promoviendo la transmisión inhibitoria del GABA. Ejemplo: Anestésicos volátiles, Tiopental, Propofol

Anestésicos Intravenosos

Es común que los anestésico intravenosos se utilicen para inducir anestesia con rapidez , para luego mantenerla con un agente inhalado

Anestésicos Locales

• No hay estado de inconciencia
• Aplicación es local
• Inhiben los canales de sodio
• Se agrega un vasoconstrictor adrenalina, para aumentar la duración de la acción.

Estructura base de una analgésico local

• Grupo lipofílico
• Cadena intermedia
• Grupo ionizante amida

Son bases débiles, a pH fisiológico se encuentran en forma catiónica que es la más activa.

Farmacocinética

• Tipo ester: hidrolizan con rapidez en sangre por colinesterasa de butilo
• Tipo amina: hidrolizan por las enzimas hepáticas del citocromo p450

Farmacodinámica

• Bloqueo de los conductos de sodio asociados por voltaje

Toxicidad

• Causa neurotoxicidad

Clasificación y Tipos

Fármacos Analgésicos Opioides

El opio, fuente de la morfina, se obtiene de la cabeza verde de adormidera Papaver somniferum y de P. álbum.

• Dolor: Sensación molesta, desagradable, es una señal de alarma respecto a la integridad del organismo.
• Inflamación:  Respuesta normal y esencial a cualquier estímulo nocivo extraño, de una o más respuestas localizadas para tratar de destruirlos. Se acompaña de eritema, edema y dolor.
• Analgésicos: Son aquellos medicamentos con capacidad de disminuir y aliviar el dolor.
• Opioides: Estos fármacos atenúan o eliminan el dolor actuando directamente sobre las neuronas , atenuando la respuesta de las células nerviosas.

Analgésicos Opiáceos: Los analgésicos opiáceos son un grupo de fármacos que se caracterizan por actuar sobre receptores farmacológicos específicos que se encuentran distribuidos en el SNC , produciendo analgesia, también puede producir ,farmacodependencia ,depresión.

• Débiles: dolor leve a moderado. Pueden producir dependencia y son objeto de abuso. Estos fármacos tienen techo analgésico.
• Ejemplos: Codeína y Dextropropoxifeno
  
  
• Fuertes: dolor intensos, pudiendo ocasionar efectos adversos(somnolencia y mareos), carecen de techo analgésico.
• Ejemplos: Morfina, Fentanilo, Metadona y Petidino

Clasificación según afinidad con receptores

• Agonistas puros: Los fármacos agonistas son aquellos que tienen capacidad para unirse a los receptores cerebrales, que es lo que se conoce como afinidad. Una vez unidos reaccionan para atenuar el dolor, este efecto analgésico se denomina actividad intrínseca (mu)
• Ejemplo, morfina , fentanilo
• No tienen techo analgésico (no antagonizan los efectos de otros opiáceos)

• Receptor mu ---> Depresión Respiratoria
• Receptor kappa -->Analgesia
• Receptor Sigma --> Alucinaciones

Principales Cambios estructurales: REA

• OH en C14 ---> Aumenta la actividad analgésica
• OH en C3---> Antitusivo
• Metilación del N---> Interacción con el receptor
• Reducción del doble enlace ---> Cambio que provoca un aumento de liofilia

Referencias Bibliográficas

Katzung, B.; Masters, S. & Trevor, A. (2012). Farmacología Básica y Clínica. 12va.ed. México: McGraw Hill Lange

Marroquín, N. (2021). Fármacos Antiepilépticos y Anti convulsiones. Recuperado de https://ges.galileo.edu/dotlrn/classes/lqf/lqf.lqf03/lqf03.292612/file-storage/view/Apuntes%20de%20Clase/19._F_rmacos_Antiepil_pticos_y_Anticonvulsiones.pdf

Marroquín, N. (2021). Fármacos Anestésicos Generales y Locales. Recuperado de https://ges.galileo.edu/dotlrn/classes/lqf/lqf.lqf03/lqf03.292612/file-storage/view/Apuntes%20de%20Clase/20._F_RMACOS_ANESTESICOS_GENERALES_Y_LOCALES.pdf

Marroquín, N. (2021). Analgésicos Tipo Opioides. Recuperado https://ges.galileo.edu/dotlrn/classes/lqf/lqf.lqf03/lqf03.292612/file-storage/view/Apuntes%20de%20Clase/21._Analgsicos_Tipo_Opioides.pdf