UNIDAD 8

Farmacología del Sistema Nervioso Central

 Fármacos Antidepresivos y Antimaníacos

Generalidades

Trastorno Depresivo Mayor: Se caracteriza por decaimiento del talante en la mayor parte de las ocasiones durante al menos dos semanas, pérdida del interés o el placer en casi todas las actividades, o ambas cosas.

La FDA ha aprobado el uso de antidepresivos para otros tratamientos a parte del TDM siendo estos:

• Trastornos de pánico
• Ansiedad Generalizada
• Estrés Postraumático
• Obsesivo Compulsivo

Fisiopatología

Antiguamente se tenía la idea que la fisiopatología de la depresión mayor solamente se daba por tener un déficit de la función o la cantidad de monoaminas, sin embargo, actualmente hay pruebas que han demostrado que los factores neurotróficos y endocrinos tiene una participación importante también en dicha patología.

Los dos se interrelacionan en el sentido que se cree que depende de una disminución de algún factor, de un posible polimorfismo funcional y que ambas hipótesis son incompletas.

Factores Neuroendocrinos de la Fisiopatología

• Alteración de la regulación de las hormonas del estrés:  Concentraciones elevadas de cortisol en el eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenales.
• Trastornos de la regulación tiroidea: Función anormal de la tiroides, que incluye falta de respuesta en la secreción de tirotropina ante la hormona liberadora de tirotropina y elevación de la tiroxina circulante durante los estados de depresión
• Esteroides sexuales: Estados deficitarios de estrógenos que ocurren en el periodo puerperal y la posmenopausia en mujeres intervienen en la causa de depresión en algunas mujeres. Y en el caso de los hombres una deficiencia en la testosterona.

Clasificación de los antidepresivos y sus medicamentos

1. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina: Se basa en la acción primaria de fármacos que inhiben el transportador de serotonina.
2. Inhibidores de la Recaptación de Serotonina-Noradrenalina: Se basa en dos clases de antidepresivos que actúan como inhibidores combinados de la recaptación de serotonina y noradrenalina
• Subgrupos:
• Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina-noradrenalina
• Antidepresivos tricíclicos
3. Antagonistas de 5-HT2: Se basa en dos antidepresivos que actúan de forma primaria como antagonistas del receptor 5HT-2.
4. Antidepresivo tetracíclicos y unicíclicos: Se basan en fármacos que no son parte bien definida de otras clases.
5. Inhibidores de la monoaminooxidasa: Se basan en antidepresivo que inhiben la monoaminoxidasa.

Mecanismo de acción de los diferentes antidepresivos

1. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina:
• Los SSRI causan inhibición alostérica del transportador de serotonina (SERT), por unión al receptor en otro sitio diferente al de la unión activa, evitando que la serotonina extracelular se una a los receptores del transportador.
2. Inhibidores de la Recaptación de Serotonina-Noradrenalina:
• Inhibidores de la recaptación de Serotonina-Noradrenalina: Los SNRI se unen a los transportadores de serotonina y noradrenalina, siendo estos el SERT y NET.
• Antidepresivos tricíclicos: Inhiben la recaptación de 5-HT y noradrenalina.
3. Antagonistas de 5-HT2:
• Bloqueo del receptor de 5-HT2A, donde se dan los efectos sustanciales contra la ansiedad, la psicosis y depresión
4. Antidepresivo tetracíclicos y unicíclicos:
• Inhibidores de la recaptación de noradrenalina y dopamina. En el bupropión es la emisión presináptica de catecolaminas. Aumenta de manera sustancia la disponibilidad presináptica de la noradrenalina y en un menor grado la de la dopamina. La mirtazapina bloques los receptores presinápticos alfa 2 y aumenta la liberación de noradrenalina y 5-HT. La amoxapina y maprotilina inhiben los NET y en menor medida los SERT. Siendo la primera tambien un inhibidor del receptor D2 postsináptico.
5. Inhibidores de la monoaminooxidasa
• Actúan al mitigar las acciones de la monoamino oxidasa en las neuronas y aumentar el contenido de monoaminas.

Selección de un antidepresivo

Depende de la indicación, y sobre todo de consideraciones practicas como el costo, disponibilidad, efectos adversos, potenciales interacciones farmacológicas y el antecedente de respuesta del paciente o a la falta de está, así como sus preferencias. Otros factores como la edad, el género y el estado medico del sujeto.

 Farmacología de las Demencias, Alzheimer   

Generalidades

• Alteración progresiva de la memoria y de la función cognitiva
• Puede llevar a un estado completo vegetativo
• La prevalencia aumenta con la edad y puede ser de hasta 20% en individuos mayores 85%

Alteraciones Genéticas

• Se vincula con la Trisomía 21
• Mutación del gen de la presenilina-1 en el cromosoma 14 y un alelo anormal
• E4 para la proteína vinculad con lípidos, ApoE en el cromosoma 19. A diferencia de la forma normal, AporE E2, la forma E4 facilita la formación de depósitos de amiloide  β

Cambios Patológicos

• Mayor depósito de péptido amiloide β en la corteza cerebral. Esto origina las placas extracelulares y lesiones vasculares cerebrales, así como marañas fibrilares interneuronales constituidas por la proteína tau.
• Perdida progresiva de neuronas, en especial las colinérgicas
• Adelgazamiento de la corteza

Efectos Adversos de los Inhibidores de la Colinesterasa

• Náuseas
• Vómitos
• Otros efectos tipo colinomimético periférico

Fármacos Antiparkinsonianos y Antiespásticos

Generalidades

El parkinsonismo es una alteración neurológica progresiva que afecta el movimiento muscular, de origen idiopático y se caracteriza por:

• Presencia de temblor distal
• Rigidez muscular
• Corea
• Agitación muscular involuntaria irregular impredecible se presenta en diferentes partes del cuerpo.
• Bradicinesia (lentitud para iniciar y completar los movimientos voluntarios)
• Anomalías posturales y de la marcha

Se encuentran disminuida la concentración normalmente alta de dopamina en los ganglios basales del cerebro.

Una disminución de la actividad en la sustancia negra del cerebro, en la zona negroestriada dopaminérgicas. 

Se consideran factores ambientales y genéticos desencadenantes de esta enfermedad.

Enfoque del Tratamiento

• Con el tratamiento se busca suplir la dopamina en los ganglios basales y antagonizar el efecto excitador de las neuronas colinérgicas, de forma que se recupere el equilibrio entre dopamina y acetilcolina.
• Los fármacos disponibles hoy alivian temporalmente los síntomas de la de la afección, pero no detienen ni revierten la degeneración neuronal que conlleva.

Tratamiento

Levodopa

• La dopamina no cruza la barrera hematoencefálica, administrado por vía periférica no tiene efecto terapéutico para el parkinson.
• La levodopa (precursor inmediato de la dopamina) atraviesa la barrera hematoencefálica; allí es descarboxilada hasta dopamina.

Agonistas de Receptores de Dopamina

• Actúan en forma directa sobre los receptores de dopamina.
• No requieren conversión enzimática a un metabolito activo.
• Efectos adversos más limitados
• Los primeros son derivados del cornezuelo de centeno.
• No hay pruebas que un agonista sea superior a otro.

Efectos adversos:

• Gastrointestinales
• Cardiovasculares
• Discinesias
• Trastornos mentales
• Otros: cefalea, congestión nasal, infiltración pulmonar, etc.

Contraindicaciones:

• En pacientes con antecedentes de enfermedad psicótica, infarto miocárdico o úlcera péptica activa.

Referencias Bibliográficas

Katzung, B.; Masters, S. & Trevor, A. (2012). Farmacología Básica y Clínica. 12va.ed. México: McGraw Hill Lange

Marroquín, N. (2021). Farmacología de las Demencias, Alzheimer. Recuperado de https://ges.galileo.edu/dotlrn/classes/lqf/lqf.lqf03/lqf03.292612/file-storage/view/Apuntes%20de%20Clase/19._F_rmacos_Antiepil_pticos_y_Anticonvulsiones.pdf

Marroquín, N. (2021). Fármacos Anti parkinsonianos y Anti espásticos. Recuperado de https://ges.galileo.edu/dotlrn/classes/lqf/lqf.lqf03/lqf03.292612/file-storage/view/Apuntes%20de%20Clase/18._F_rmacos_Antiparkinsonianos_y_Antiesp_sticos.pdf