UNIDAD 4

 Farmacología del Sistema Nervioso Autónomo Neurotransmisión Adrenérgica

Transmisión Adrenérgica

• Las neuronas adrenérgicas transportan un aminoácido precursor (tirosina), para luego sintetizar las catecolaminas.
  
  
• Neurotransmisores
• Noradrenalina
• Adrenalina
• Dopamina  

• Sustancias que puede afectar la síntesis, liberación y almacenamiento de catecolaminas:
• Metirosina (análogo de la tirosina) --> Inhibe la conversión de tirosina a dopa
• Reserpina (alcaloide) --> Inhibe un cotransporte bidireccional, agota los depósitos 
• Cocaína y otros antidepresivos trícíclicos --> Inhibe el tranportador de noradrenalina (NET)

 

Sinapsis Neuro-Efectora Adrenérgica

1. Síntesis: La tirosina entra a la neurona presináptica. Tirosina --> Dopa---> Dopamina--->Norepinefrina (Noradrenalina) --> Epinefrina (Adrenalina)
2. Almacenamiento: De los neurotransmisores previamente sintetizados en vesículas.
3. Impulso de Acción o Estimulo: Apertura de canales de Ca+2 hace que las vesículas se fusionen con la membrana presináptica
4. Liberación: Al fusionarse con la membrana estas se abren y se da la liberación de los neurotransmisores los cuales caen a la hendidura sináptica. 
5. Los neurotransmisores nadan hasta llegar a la neurona postsináptica para unirse a receptores ya sea alfa o beta. 
6. Al unirse se produce una respuesta o efecto biológico.

Regulación 

Cuando ya no se necesita el estimulo

Enzima COMT (Catecol O-metiltransferasa)

• Se encuentra a nivel de la hendidura sináptica
• Degrada al neurotransmisor

Enzima MAO (Monoamino oxidasa)

• Se encuentra dentro de la neurona presináptica
• Degrada al neurotransmisor que entro a la neurona presináptica pero no fue almacenado.

Re almacenamiento

• Sistema de ahorro
• El neurotransmisor entra de nuevo a la neurona presináptica por medio de un sistema de co-trasporte
• Se vuelve a almacenar dentro de las vesículas

"Botón de Paro"

• Se le avisa a la neurona presináptica que deje de fusionar vesículas.
• Receptor alfa 2 
• Cuando el neurotransmisor ya satura la hendidura sináptica y la neurona postsináptica, este llega y activa al receptor alfa 2, el cual se encuentra en la de neurona presináptica, y ya no se libera mas neurotransmisor.

Remoción de las Catecolaminas

Las catecolaminas pueden:

• Difundirse y entrar a la circulación general
• Metabolizarse en derivados O-metilados por la catecol-O-metiltransferasa (COMT)
• Recaptarse por la neurona presináptica, por la acción de una ATP-asa activada por Na-K
• Realmacenarse en vesículas esperando el siguiente potencial de acción.
• Puede oxidarse por la monoaminoxidasa (MAO)

Los metabolitos inactivos pueden excretarse en orina como vanililmaldélico, metanefrina y normetanefrina.

Receptores Adrenérgicos

Fármacos Agonistas Adrenérgicos

Simpaticomiméticos

Simulan la acción de adrenalina y noradrenalina se denominan simpaticomiméticos, estos pueden ser: 

• Agonistas directos (estimulan receptores)
• Agonistas indirectos (secreción de catecolaminas)
• Desplazamiento de catecolaminas almacenadas (tiramina)
• Inhibición de la recaptación de catecolaminas (cocaína y los antidepresivos tricíclicos)
• 
  Agonistas de acción mixta (efedrina y metaraminol)

Características de los Agonistas Adrenérgicos

La mayoría de los fármacos provienen de la feniletilamina beta

• Anillo bencénico
• Cadena lateral de etilamina

Pueden hacerle sustituciones en:

• Anillo de benceno
• Grupo amino terminal
• Carbonos α y β 

Agonistas Adrenérgicos de Acción Directa

Catecolaminas endógenas y fármacos (Adrenalina, noradrenalina, dopamina, dobutamina es isoproterenol)

Agonistas Adrenérgicos de Acción Indirecta

Inducen la liberación de noradrenalina de las fibras presinápticas. Potencian los efectos de la noradrenalina. No actúa de forma directa sobre los receptores postsinápticos.

Agonistas Adrenérgicos de Acción Mixta

Estimulan la liberación de noradrenalina de las terminales predinásticas nerviosas y activan los receptores adrenérgicos en la membrana postsináptica. 

Fármacos Antagonistas Adrenérgicos

Generalidades

• Llamados también bloqueadores
• Se unen a los receptores y no desencadenan los efectos intracelulares ordinarios
• Actúan de forma reversible o irreversible
• Se clasifican de acuerdo a su afinidad con los receptores
• Alfa 
• Beta

Bloqueadores Adrenérgicos Alfa

Modifican en grado notorio la tensión arterial --> El bloqueo reduce el tono simpático de los vasos sanguíneos, lo que ocasiona una disminución de la resistencia vascular periférica.

Antagonistas Alfa 2

• Poca utilidad clínica
• Beneficio límitado en la disfunción eréctil masculina (Yohimbina)
• Hay interés experimental para el Trx en el fenómeno de Raynaud , Trx de la diabetes tipo 2 (los receptores alfa 2 inhiben la secreción de insulina), depresión psiquiátrica.

Bloqueadores Adrenérgicos Beta

Generalidades

• Antagonistas competitivos
• Los no selectivos actúan tanto sobre beta1 y beta2
• Los cardioselectivos en beta1 
• Aunque reduce la HT, no produce hipotensión ortostatica.
• Trx: angina de pecho, arritmias cardiacas, infarto del miocardio y glaucoma; profilaxis de cefaleas migrañosas.

AMDE

• Absorción: Todos los fármacos de esta clase se absorben bien después de su administración por PO.
• Biodisponibilidad: metabolismo a nivel hepático, efecto de primer paso.
• Distribución y Eliminación: se distribuyen con rapidez, algunos son lipófilos y cruzan la BH.

Fármacos que Afectan la Liberación o Recaptación del Neurotransmisor

Actúan sobre la neurona adrenérgica para impedir la liberación del neurotransmisor o alterar su recaptación.

Referencias Bibliográficas

Marroquín, N. (2021). Neurotransmisión Adrenérgica. Recuperado de https://ges.galileo.edu/dotlrn/classes/lqf/lqf.lqf03/lqf03.292612/file-storage/view/Apuntes%20de%20Clase/8._NEUROTRANSMISI_N_ADREN_RGICA.pdf

Marroquín, N. (2021). Agonistas Adrenérgicos. Recuperado de https://ges.galileo.edu/dotlrn/classes/lqf/lqf.lqf03/lqf03.292612/file-storage/view/Apuntes%20de%20Clase/9._AGONISTAS_ADRENERGICOS.pdf

Marroquín, N. (2021). Antagonistas Adrenérgicos. Recuperado de https://ges.galileo.edu/dotlrn/classes/lqf/lqf.lqf03/lqf03.292612/file-storage/view/Apuntes%20de%20Clase/10._ANTAGONISTAS_ADRENERGICOS.pdf